भारत लौटने के बाद 1981 में, मुकेश अंबानी ने अपने पिता की रिलायंस इंडस्ट्रीज लिमिटेड बनाने में मदद की।
इसकी सहायक कंपनी, रिलायंस रिटेल लिमिटेड भारत में सबसे बड़ी रीटेल बिजनस है।
मुकेश अंबानी आईपीएल टीम मुंबई इंडियंस और इंडियन सुपर लीग में एक फुटबॉल टीम के मालिक है।
1986 में, मुकेश अंबानी के पिता को हार्ट अटैक आया। यह ऐसा समय था जब मुकेश अंबानी को परिवार के सबसे बड़े बेटे होने के नाते उन्हे पूरी ज़िम्मेदारी उठानी थी।
24 वर्ष की आयु में, अंबानी को पातालगंगा पेट्रोकेमिकल कन्स्ट्रक्शन के निर्माण का प्रभार दिया गया था।
6 जुलाई 2002 को, मुकेश के पिता की मृत्यु हुई। धीरूभाई ने साम्राज्य के बटवारें के लिए कोई इच्छाशक्ति नहीं छोड़ी, इसकी वजह से भाइयों के बीच तनाव था।
उनकी मां, कोकिलाबेन अंबानी ने कंपनी को दो रूप में विभाजित करके विवाद को हल किया।
मुकेश अंबानी को रिलायंस इंडस्ट्रीज लिमिटेड और भारतीय पेट्रोकेमिकल्स कॉरपोरेशन लिमिटेड प्राप्त हुआ।
मुकेश अंबानी के मार्गदर्शन में, कंपनी ने भारत के जामनगर में दुनिया की सबसे बड़ी जमीनी पेट्रोलियम रिफाइनरी का निर्माण किया|
वर्ष 2010 में प्रति दिन 660,000 बैरल का उत्पादन किया गया था।
2016 में Jio ने ‘LYF’ नाम के ब्रांड के तहत अपना 4G स्मार्टफोन लॉन्च किया। यह स्मार्टफोन उस साल भारत का तीसरा सबसे ज्यादा बिकने वाला स्मार्टफोन था।
उस साल सितंबर में, Jio 4G को कमर्शियल रूप से लॉन्च किया गया था।